中华美食天下无双，流传着很多引人入胜的故事。本片讲述了一个少年厨师是披荆斩棘、克服千难万险成为天下第一神厨的故事。《神龙第一刀》虽说由日本漫画改编，但原作者日本著名漫画家小川悦司对中华传统文化有着浓厚兴趣，剧及制作人员在服装、道具、布景等方面加了不少中国元素，这些东西除了让演员有了更多的发挥空间之外，也会让观众对中国的传统饮食文化有了全面的认识。“轻松、哲理、传统、创新”，一部“小当家”五味具全。
故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
鼓楼外一位老木匠易大船的大徒弟于钟声和其孙女易小船偷偷恋爱了，吃醋的二徒弟尹东义给于钟声使坏，在邻居家房梁上做了手脚。于钟声上当以致屋里的孩子死亡，锒铛入狱。狱外，心里还爱着于钟声的易小船迫于种种无奈嫁给了尹东义，而狱中的于钟声得知此消息悲愤交加，誓言报仇……
落魄千金程又然为报弑母、夺家之仇换脸埋名，借用好友苏心悦的身份与星云集团继承人、杀母仇人之子许时安假意订婚。在搜集罪证的过程中，程又然的真实身份逐渐被许时安识破，然而，许时安没有揭露而是默默守护并暗中协助程又然的复仇计划。程又然剥开层层真相，发现当年的罪魁祸首竟另有其人。
70年代，东南亚某国华侨富商之子林怀中留学归来，但兵变的枪声粉碎了林怀中对美好未来的憧憬，他死里逃生只身来到了举目无亲的香港，开始了人生新的征途。林怀中凭着自己正直的性格、敏锐的商业触觉和杰出的口才获得了香港富商刘逸之的信任和垂青，而他的合作伙伴陈丹妮也对他萌发了爱意。事业的如日中天使林怀中遭人嫉恨，由此陷入了一个精心布置的圈套……在林怀中的家乡韩江，十一届三中全会的召开使韩海潮等人萌发了办厂、搞活经济的新想法，韩海潮远赴缅甸寻找木材的热情感动了翻译方莹，结伴同行使他俩产生了爱情，然而姐姐方华的介入却使方莹决定退出。韩海潮上任市委常委，他接受了与林怀中合作的方案，支持在新区建设国际深水港码头，却因此遭遇了一个酝酿已久的“倒韩”阴谋。与此同时，方莹的工厂因遭到诬陷被封厂检查，她和韩海潮这对苦难情侣又一次面临着巨大的考验…该剧横跨海内外各地，纵越几十年历史，描绘了中国改革开放这个历史进程中的每一分艰辛，以及由此所取得的让全世界瞩目的发展成就，也记录了香港、东南亚等地的一部份华侨代表人物在痛失家园之后，白手起家、二次创业的艰苦历程。
1944年夏，日本侵略者的铁蹄踏破长沙，直驱衡阳、宜章等重要的战略物资基地，宜章首富杨岳衡之子杨天星，因祖传宝藏被卷进无穷无尽的争斗中，他亲眼目睹父亲杨岳衡和姐姐杨宛昀惨死于日本人之手，家族事业也被觊觎宝藏已久的警察局局长乔守正搞垮。原本游离于时局之外的杨天星突遭巨变，精神受挫，患上了枪声恐惧症。在青梅竹马的医生、共产党员乔薇的帮助下，杨天星逐渐痊愈，并决心护好宝藏、光复杨家。宜章沦陷后，他在共产党，以及好友云朵、云虎等人的帮助下，以智谋一步步除掉了疯狂追逐宝藏的日本人和汉奸曹广德，感化了乔守正。慷慨赴死之前，将开启宝藏的钥匙交给了乔薇。
