上世纪席卷全国的十年浩劫，造就了人世间几多悲欢离合与爱恨情仇。位于河北省定县的东风文工团，18岁的女孩石小青（傅淼 饰）和19岁的北京知青刘胜利（于小伟 饰）相恋，二人被部队的宣传队选中，即将携手成为光荣的文艺兵。可是就在火车即将开动的一刻，一场变故却造成了二人长达数十年的别离。文工团领导出面阻挠，拦下了小青，一对恋人从此生离死别。小青如同一朵泥沼中的莲花，纯洁靓丽却遭到恶徒的觊觎。道貌岸然的秘书李志高占有小青，使她患有身孕，产下女婴。在那样的年代，她背负的耻辱可想而知。
故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
一个是长年飞在天上的空姐冉静（姚晨 饰），一个是上海某游戏软件公司的设计师陆飞（凌潇肃 饰）。二人因为同住一栋楼的同一层，而有了交集。冉静的空姐制服引起了陆飞的注意，渐渐对冉静心生好感，但无奈没有接触的机会。直到一天晚上，喝醉酒的冉静在小区的长凳上呼呼大睡，被下班回归的陆飞拾到。好心的陆飞把冉静带回自己家，第二天早上引起了冉静的误会。但很快的误会被解除，陆飞在冉静心中留下了“好人”的初印象。生活还在继续，冉静的住宿突然出了问题。房东要把房子卖掉，冉静因此阴差阳错地住进了陆飞的家。公司白领和空姐的同居日子就此开始。
十年前，赵海洋与方程在追击一起灭门案的杀人凶手时，因赵海洋的异常举动引起歹徒警觉，导致了师傅夏辉的牺牲。十年后，赵海洋从一个普通警员成长为东州市公安局的副局长，方程则带着自己研发的技术成果回到东州市进行警务改革。二人相见并没有想象中的友好，赵海洋对方程充满了成见，同时对他带来的警务改革思想也充满了抵触。近年来，各种新型犯罪模式不仅让赵海洋应接不暇，更是让同样身为警察的妻子安萍被下放到派出所。束手无策之际，方程利用新的刑侦技术手段为赵海洋解决了众多难题。智能交通、合成侦查中心、网格化建设让犯罪分子无从遁形，反诈中心让诈骗分子无从下手，环食药支队建立，让老百姓吃的更放心。警务改革工作也如春风化雨一般逐步展开，初见成效。就在一切顺利进行的时候，十五年前的灭门案凶手浮出水面，赵海洋与方程联手誓将凶手缉拿归案，但是在侦查过程中，似乎总有一股强大的势力在阻挠着案...
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
鼓楼外一位老木匠易大船的大徒弟于钟声和其孙女易小船偷偷恋爱了，吃醋的二徒弟尹东义给于钟声使坏，在邻居家房梁上做了手脚。于钟声上当以致屋里的孩子死亡，锒铛入狱。狱外，心里还爱着于钟声的易小船迫于种种无奈嫁给了尹东义，而狱中的于钟声得知此消息悲愤交加，誓言报仇……
