八零后财务副主任梅李、七零后企业主伊兰、九零后应届大学毕业生郝薇儿，三个女人或主动或被动成了家庭主妇；她们结成联盟，彼此扶持，共同度过了一段温情和伤痛并举的美丽人生：克服了眼高手低、财政危机、老公失业等困难后，梅李从盲目应对转向举重若轻，最终修炼成了贤妻良母；伊兰则从“男人婆”变成了“女人花”，不仅修复了和女儿的隔阂，赢得了婆婆的疼爱，更稳固了失衡的婚姻；郝薇儿嫁给投行老板马国庆后，过着无趣的“金丝鸟”生活，领悟到爱情不能金钱至上，最终选择了冲破婚姻成就梦想。
品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
鼓楼外一位老木匠易大船的大徒弟于钟声和其孙女易小船偷偷恋爱了，吃醋的二徒弟尹东义给于钟声使坏，在邻居家房梁上做了手脚。于钟声上当以致屋里的孩子死亡，锒铛入狱。狱外，心里还爱着于钟声的易小船迫于种种无奈嫁给了尹东义，而狱中的于钟声得知此消息悲愤交加，誓言报仇……
二十一集电视系列剧《命案十三宗》取材于近几年发生的十三宗真实命案，经改编创作而成，主要情节与人物都是真实的。摄制组对这十三宗命案的凶犯做了三十多个小时的电视采访记录，并将这些采访作为一个部分放在剧中，与故事情节有机地结合成一个完整的影片。他们都说肯定不想杀人，但又承认自己后来确实杀了人，那是怎样的过程？是什么因素造成了惨剧的发生呢？他们绝非成心作恶之人，使他们走到这一步的就是人类所共有的人性弱点，自私、嫉妒、无知、狭隘、愚昧……断送了他们原本平静幸福的生活。被他们杀害的人痛苦地死去了，他们还活着，却没有了快乐。我们可能也曾面临过困境、也曾受到过伤害和由此产生的反抗，那种维护尊严的欲望和这些杀人者都是相同的，甚至更强烈。但有所不同的是，他们都采取了一种错误的方式。企图摆脱那种困境，却不料将自己置身于一个根本无法挽回的绝境，剥夺了给自己造成困境的人的生命，成了一名杀人犯。于是他们成了故事中的人。
赵大咪生于东北小城，奋斗在北京，日子过得不温不火。在与初恋男友结婚前夕，大咪发现男友出轨，美好愿景瞬间崩塌。赵大咪与客户李程成为合租伙伴。李程生于浙江富庶之家，但致力于在北京自己奋斗，却遭遇女友逼婚，一心想要率性而活的他唯有痛苦分手。同一屋檐下，性格迥异的两人水火不容，大争小战随处上演。刀光剑影之后，同受情伤的两人终以好友相称。然而大咪却不知李程已对她动心，反倒被李程好友高伦硕猛烈的爱情攻势击溃。但后来发现高伦硕竟然是个有家室的隐婚男！赵大咪的爱情再次受挫。眼看赵大咪痛不欲生，李程终于鼓起勇气将赵大咪拉到了自己身边，惺惺相惜的两人终于走到一起。李程的前女友不合时宜地重新出现，逼得赵大咪和李程还未牵手就已分开。前女友看出李程心中只有赵大咪，不再纠缠，李程终于重回赵大咪身边。
季洁（王茜 饰）带着其他六组成员押解412重犯的途中听到了15声枪响，深入调查发现，这神秘的枪声与一个价值数亿的地产项目“锦绣地”有关。季洁刚准备着手深查此案时，佟林（邢岷山 饰）被任命为六组组长，直接指挥这一案件。岂料，一波未平一波又起，锦绣地股东之一的赵鹏遭绑架，另一关键人物高翔宇跳楼自杀……案情愈发扑朔迷离，所有的线索都围绕着一个叫做陈雪（朱琳 饰）的神秘女人，而曾有卧底经历的佟林与陈雪之间也有着复杂的关系……除了锦绣地的大案，六组还遭遇了不少或大或小的案子，他们能理清这一系列错综复杂的案件挖出真正的幕后黑手吗？
