该剧以当下发展如火如荼的互联网经济为背景，富二代美女投资人李真一心想做番大事业，遇到爱忽悠人的冒牌投资专家刘冰程，二人一拍即合决定成立创业投资社。而多次创业失败心有不甘的穷小子徐嘉借此机会留在投资社内充当咖啡厅店员，以继续完成自己的创业梦。再加上刚刚大学毕业，暗恋刘冰程的可爱系花痴女杨溪溪以及傻白甜女孩许小秋凑热闹，一个看似不靠谱的创业投资咖啡厅成立了，随之而来各类奇葩搞怪的创业项目，引发一个个啼笑皆非的故事。
该剧讲述了因一起尘封旧案而结怨的模拟画像师沈翊和刑警队长杜城，在机缘巧合下被迫搭档，两人联手侦破多起离奇疑案，共同追踪谜底真相的故事。
1947年北京沁芳居酱菜铺老板严振声，因为哥哥帮自己去河北买大豆时路遇国军抢劫而死，为尽孝道从小过继给舅舅的严振声，要在妻子林翠卿之外，为亲生父亲俞老爷子再娶一房媳妇，为俞家传宗接代。俞老爷子看上了一心为父亲治病的牧春花，虽然是因为孝道娶妻，严振声和牧春花在接触中两人感情渐深。1950年新婚姻法颁布，严振声和牧春花离婚，在以后几十年的岁月里，严振声、牧春花、林翠卿一家仍然相互扶持，风雨共担
对前途充满了憧憬与期望的陆涛（佟大为 饰）刚刚大学毕业，女友米莱（王络丹 饰）带来好友夏琳（马伊俐 饰）一起庆祝。没想到陆涛和夏琳一见钟情，爱情火花燃烧得浓烈的二人不顾一切地相爱了。为了不伤害身边的人，他们没有选择公开，却被早已疑心的米莱撞破，伤心的米莱远走他乡。身处热恋中的陆涛和夏琳也希望好友能感染爱情的魔力，介绍了向南和杨晓芸（李小璐 饰）认识，这两人来个闪电结婚，杀得周围的人都措手不及。面对事业，刚刚毕业的他们不是碰了一头灰，就是认识到了理想与现实的落差，这个时候，陆涛的亲生父亲回来了……
十年前，赵海洋与方程在追击一起灭门案的杀人凶手时，因赵海洋的异常举动引起歹徒警觉，导致了师傅夏辉的牺牲。十年后，赵海洋从一个普通警员成长为东州市公安局的副局长，方程则带着自己研发的技术成果回到东州市进行警务改革。二人相见并没有想象中的友好，赵海洋对方程充满了成见，同时对他带来的警务改革思想也充满了抵触。近年来，各种新型犯罪模式不仅让赵海洋应接不暇，更是让同样身为警察的妻子安萍被下放到派出所。束手无策之际，方程利用新的刑侦技术手段为赵海洋解决了众多难题。智能交通、合成侦查中心、网格化建设让犯罪分子无从遁形，反诈中心让诈骗分子无从下手，环食药支队建立，让老百姓吃的更放心。警务改革工作也如春风化雨一般逐步展开，初见成效。就在一切顺利进行的时候，十五年前的灭门案凶手浮出水面，赵海洋与方程联手誓将凶手缉拿归案，但是在侦查过程中，似乎总有一股强大的势力在阻挠着案...
清末民初，乱世之秋，老北京的琉璃厂却还是一片繁荣。泛古堂掌柜佟奉全（张国立 饰）是一个有着一手做旧补旧的老古董商，但是这一行坑蒙拐骗、吃亏上当的事儿太多了，即便佟奉全这般精明之人也难逃被人设局、互相陷害的怪圈。因着一尊汝窑三足奁，致使两家古玩铺子倒掉，还闹出了人命，佟也沦为一无所有的穷光蛋。命运的巨变，也驱使他和其他人有了交集：满清遗少范五爷（张铁林 饰）仗着早年的阅历，成天在古董行里干点儿倒买倒卖的勾当，他看中佟做旧的手艺，为拉其入伙甚至情愿把妹子莫荷（苗圃 饰）许配给佟；茹二奶奶（邓婕 饰）在老太爷死后被赶了出来，她靠变卖随身带出的古玩度日，由此跟佟的距离逐渐拉近；因一幅假画，佟与天和居掌柜蓝一贵（王刚 饰）结下仇怨。 在这个复生乱世，小人物们各自上演着自己的人生悲喜剧……
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
程真真（杨颖 饰）是爱与家房地产公司的一名销售，她的理想是成为一名金牌房屋经纪人。公司里，最让程真真头疼的是一位名叫邵芃澄（邓伦 饰）的同事，他同时也是程真真工作上的搭档。实际上，邵芃澄的真实身份是公司总裁家的千金少爷，为了自食其力体验生活，他隐姓埋名“卧底”在公司中。程真真暗恋自己的学长井然（朱一龙 饰）多年，两人在机缘巧合之下竟然真的走到了一起。可是，在去掉了暗恋滤镜之后，井然所暴露出来的各种问题让程真真最终选择了和他分手。在这个节骨眼上，公司因为商业机密被曝光而陷入了巨大的危机之中。
平凡自闭的宅女苏棠在一次“意外”事故后获得了超常能力，大脑被无限开发，获得了超级感官与最强大脑，为了找到自己身上的真相，她不得不协助警方破获各类稀奇古怪凶险惊人的案件，而每一宗案件的背后，似乎都有一位“神秘人”的身影，更离奇的是，这些凶案最终都指向苏棠的身世……
